علاج جيني لارتفاع نسبة الكوليسترول.. تفاصيل
تاريخ النشر: 18th, November 2023 GMT
كشف خبراء عن علاج جيني قائم على تقنية "كريسبر" لخفض مستويات الكوليسترول "الضار" لدى الأشخاص في تجربة صغيرة، والذي يستخدم لمرة واحدة.
وعلى الرغم من أن العلاج الجديد يبدو واعدا، إلا أن الموافقة على استخدامه لدى المرضى قد تكون بعيدة المنال حاليا.
وقلل العلاج الجيني، المسمى VERVE-101، من مستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في دم الأشخاص الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي (FH)، وهي حالة وراثية تزيد من مستويات LDL وخطر الإصابة بأمراض القلب، وفقا صادر عن شركة Verve Therapeutics للتكنولوجيا الحيوية ومقرها ماساتشوستس، والتي تصنع العلاج.
ويحدث FH بسبب طفرات في الجين الرئيسي الذي يساعد على التحكم في معدل إزالة الكبد لـ LDL من الدم. وعادة ما تؤدي هذه الطفرات إلى تغيير وحدة بناء واحدة في البروتين المشفر بواسطة الجين.
ويعمل الجين، المسمى PCSK9، بشكل أساسي لوقت إضافي في سياق هذا المرض، ويقوم فرط نشاطه بتكسير البروتينات الموجودة على سطح خلايا الكبد والتي من شأنها عادة إزالة LDL من مجرى الدم. ونتيجة لذلك، ترتفع مستويات الكوليسترول بشكل كبير، لذلك يحتاج الأشخاص المصابون بالمرض إلى أدوية خفض الكوليسترول للحفاظ على مستوياتهم تحت السيطرة.
وتأمل Verve تغيير هذا الأمر من خلال العلاج الجديد، وفي 12 نوفمبر الماضي، أصدرت الشركة بيانات أولية من تجربتها السريرية المستمرة.
ويستخدم VERVE-101 نسخة معدلة من تقنية تحرير الجينات "كريسبر"، والتي تسمح للباحثين بتغيير تسلسل الحمض النووي وبالتالي تعديل وظيفة الجينات.
وعادة ما تقطع تقنية تحرير الجينات "كريسبر" كلا الشريطين في الحلزون المزدوج الملتوي للحمض النووي ثم تعتمد على آليات إصلاح الخلية لإصلاح هذا القطع. ومع ذلك، فإن هذا يزيد من خطر دخول الطفرات غير المرغوب فيها إلى الحمض النووي.
وعلى النقيض من ذلك، يستخدم VERVE-101 نهجا مختلفا موجها بتقنية "كريسبر"، يسمى "التحرير الأساسي"، والذي يغير بدقة "حرفا" واحدا فقط في كود الحمض النووي، وبالتالي يقلل من خطر حدوث طفرات غير مقصودة.
وفي التجربة، تلقى المرضى جرعات مختلفة من VERVE-101. ولم يظهر ستة أشخاص تناولوا جرعات أقل أي استجابة للعلاج، في حين شهد ثلاثة أشخاص في مجموعة الجرعات الأعلى انخفاضا في LDL.
وعانى اثنان من المشاركين في التجربة، أحدهما في مجموعة تناولت جرعات منخفضة والآخر في مجموعة تناولت جرعات عالية، من مشاكل حادة في القلب. وكان كلاهما يعاني من مرض القلب والأوعية الدموية الكامن قبل التجربة.
و بعد أسابيع من العلاج، توفي مشارك في مجموعة الجرعات المنخفضة بسبب السكتة القلبية، لكن الحدث اعتبر غير مرتبط بالعلاج الجيني.
وقالت الدكتورة كارول واتسون، طبيبة القلب بجامعة كاليفورنيا والتي شاركت في التجربة، في مؤتمر صحفي، وفقا لمجلة Nature: "هذه دراسة لتحرير الجينات، فأنت تغير الجينوم إلى الأبد. ستكون السلامة ذات أهمية قصوى، خاصة وأن هناك حاليا استراتيجيات آمنة وفعالة متاحة لخفض الدهون".
المصدر: بوابة الوفد
كلمات دلالية: الكوليسترول علاج خفض مستويات الكوليسترول البروتين فی مجموعة
إقرأ أيضاً:
المؤلفة الإسرائيلية الكندية تتحدث عن روايتها بشأن "أغاني يهود اليمن" والتي تسعى لأن تكون شهيرة (ترجمة خاصة)
سلطت الكاتبة الإسرائيلية الكندية الشهيرة آيليت تسابري الضوء على روايتها بشأن "أغاني يهود اليمن" والتي فازت بجائزة الكتاب اليهودي الوطني للرواية العام الماضي 2024.
وتحدثت تسابري في مقابلة لها مع صحفية "هآرتس" وترجمها للعربية "الموقع بوست" عن فكرة التي ألهمتها في كتابة روايتها "أغاني لمنكسري القلوب" والتي كشفت عن مساعيها لتكون رواية شهيرة وعظيمة.
تستكشف رواية "أغاني لمنكسري القلوب" - الفائزة بجائزة الكتاب اليهودي الوطني لعام 2024 عن فئة الخيال - الخسارة والحب والذاكرة بين المجتمع اليمني المؤثر والممثل بشكل غير كافٍ في إسرائيل.
من خلال السرد المتشابك، تكشف تسابري، 51 عامًا، قصة عبر البلدان والأجيال ملحمية وحميمة في نطاقها. في الخمسينيات من القرن العشرين، كانت سعيدة ويعقوب مهاجرين حديثين من اليمن، يكافحان الانجذاب المحرم لبعضهما البعض في مخيم الخيام في روش هاعين.
في الوقت الحاضر للرواية، تقول تسابري إنه في تسعينيات القرن العشرين المضطربة، يمكن وصف زهرة ابنة سعيدة بأنها إما ضائعة أو مسافرة، أو كليهما - حسب من تسأل. في مواجهة وفاة والدتها المفاجئة، تعود البطلة من حياتها في الخارج إلى إسرائيل، حيث تواجه ليس فقط الروابط العائلية المعقدة ولكن - من خلال إرث والدتها من الموسيقى التقليدية - هويتها كامرأة يمنية.
يمثل الجيل الثالث ابن شقيقة زهرة يوني، المحزون على فقدان جدته الحبيبة. يجد ألمه منفذًا خطيرًا في السياسة اليمينية. وتستند كل هذه الشخصيات إلى اختفاء شقيق زوهارا الرضيع الذي لم يُحل قبل عقود من الزمان.
مثل زوهارا الخيالية، غادرت تسابري إسرائيل بعد إكمال خدمتها العسكرية لتجد طريقها الخاص في العالم - وهي التجربة التي تفصلها في مذكراتها لعام 2019 "فن المغادرة".
أمضت عقدين من الزمن في كندا، قبل أن تعود إلى إسرائيل في عام 2018 لتكون أقرب إلى عائلتها. بينما تعود زوهارا إلى المنزل بمفردها في حالة من عدم اليقين، عادت تسابري ومعها عائلتها، عازمة على توفير الحياة الأسرية الكبيرة المتماسكة التي كانت تعيشها في طفولتها لابنتها.
تقول: "بصراحة، كنت دائمًا أفتقد إسرائيل. لهذا السبب واصلت الكتابة عنها طوال تلك السنوات".
تضيف تسابري "لطالما كنت مهتمة بقصص النساء وأصوات النساء. بمجرد أن تعمقت أكثر في أغاني النساء اليمنيات، أدركت أنها كانت وسيلة لسرد المزيد من القصص، وإضافة المزيد من طبقات السرد".
في محادثة عبر تطبيق زووم تم تحريرها للإيجاز والوضوح، تتأمل تسابري روايتها وما ألهمها.
الموقع بوست يعيد نشر نص المقابلة:
*قرأت مقابلة ذكرت فيها أنه بدلاً من "كتابة ما تعرفه"، فإنك "تكتب ما يجب عليك". عندما بدأت هذه الرواية، ما الذي شعرت أنه يجب عليك قوله به؟
**بدأت بحلم بكتابة تلك الرواية اليهودية اليمنية الرائعة التي لم أحصل عليها أبدًا. كنت أرغب حقًا في تحقيق العدالة لمجتمعنا والقصص التي لم تُروَ. لذا كان هذا هو المشروع الكبير في ذهني. الكتابة عنا. الكتابة عن القصص اليهودية اليمنية التي لم أرها عندما كنت طفلة. أصحح هذه التجربة.
"لطالما كنت مهتمة بقصص النساء وأصوات النساء. بمجرد أن اكتشفت - كنت أعلم دائمًا أنها موجودة - ولكن بمجرد أن تعمقت أكثر في أغاني النساء اليمنيات، أدركت أنها كانت وسيلة لسرد المزيد من القصص، وإضافة المزيد من طبقات السرد."
*هل يمكنك أن تشرح لنا قليلاً عن ممارسة "أغاني النساء"؟
** أغاني النساء هي تقليد شفوي لسرد القصص والغناء تمارسه النساء في اليمن. لم يكتب هذا التقليد قط. بل كان ينتقل من الأم إلى ابنتها. وكانت الأغاني تُغنى باللغة العربية. ولم تكن النساء يتحدثن العبرية.
ولم يكن يعرفن العبرية لأنه لم يكن يُسمح لهن بالصلاة. ولم يكن يُسمح لهن بالذهاب إلى المدرسة، على عكس الرجال ــ كانت أغاني الرجال تُغنى باللغة العبرية. وكانت ذات طابع ديني. وكان أسلوبها مختلفاً تماماً.
"كانت الموضوعات في الغالب محلية. قال أحدهم إن الأمر أشبه بقراءة الصحف في تلك الأيام. كانت تتحدث عن الحب والخيانة. وكانت هناك أغاني عن الزوجة الأولى ومدى فظاعتها بالنسبة لهن. وكانت مليئة بالحزن، وكثير من الألم. وكانت تتحدث عن الغيرة. وتشعر بالمكان. وتشعر بالطبيعة. وهناك الكثير من الاقتراض من العناصر الطبيعية.
"كان هناك عنصر من عناصر النداء والاستجابة، وكان عنصرًا ديناميكيًا للغاية. وكان عنصرًا متغيرًا باستمرار مع غنائه. ولم يكن موثقًا. لذا، فإن ما كتبته في هذا الكتاب هو نوع من النسخة الثابتة منه. والآن أصبح ثابتًا. والآن أصبح ملتزمًا بالورق. ولكن في ذلك الوقت، كان عنصرًا ديناميكيًا للغاية. وكان مختلفًا بعض الشيء في كل مرة اعتمادًا على من غناه، في الأساس."
*قلت إنك تريدين كتابة الرواية اليمنية العظيمة التي لم تكن لديك. في أي مرحلة من حياتك أدركت أن هذا الأمر كان غائبًا؟
** أشعر وكأن كل هذا كان نتيجة للصحوة المزراحية التي انتابتني في منتصف العشرينيات من عمري. كنت أفكر: انتظر لحظة، لماذا أفعل هذا؟ أو لماذا أكتب هذا دائمًا؟ ولماذا لا تُروى القصص؟ لماذا لا يوجد المزيد من المزراحيين في الحكومة؟ من الغريب أنني أعتقد أن هذا حدث وأنا في كندا واكتسبت تلك المسافة، تلك النظرة إلى المكان. كما أنني أعتبر نفسي من السود والسكان الأصليين والأشخاص الملونين في كندا.
"انتقلت إلى فانكوفر في وقت كان فيه المجتمع اليهودي كنديًا أو أشكنازيًا للغاية. لم يكن الأشخاص الذين التقيت بهم يعرفون حقًا ماذا يفعلون بي وكانوا يفاجأون أحيانًا بكوني يهوديًا. أتذكر أنني سُئلت أشياء مثل، "إذن، نحن لا نفهم. أنت يهودي؟ هل أنت مسلم إذا كانت عائلتك من اليمن؟" كانت فكرتهم عن اليهودية بيضاء جدًا وكندية جدًا وأشكنازية جدًا.
"ثم حدث شيء رائع حقًا: وجدت وظيفة في مطعم لبناني في فانكوفر. بدأت في تكوين صداقات مع أشخاص من الشرق الأوسط لأننا - مرة أخرى، في مكان أبيض جدًا - وجدنا نوعًا من الشبه بين بعضنا البعض والتجارب. عندما عملت في ذلك المطعم، شعرت فجأة بأقوى شعور بالانتماء شعرت به في كندا. لأن الجميع يشبهونني نوعًا ما. كانت اللغة مألوفة. كان الطعام مألوفًا. كانت الموسيقى مألوفة. كان مركزًا لأشخاص من الشرق الأوسط. كان هناك فرس. كان هناك عراقيون وسعوديون. "لقد كان لقاء عالم من العروبة والشرق الأوسط أشبه بشرق أوسط جديد حالم دُعيت لأن أكون جزءًا منه".
يبدو الأمر وكأنه حلم.
"بالضبط. لقد عزز ذلك هويتي ورغبتي في قضاء المزيد من الوقت فيه، مع عائلتي، مع أجدادي، وتعلم المزيد".
لقد انتقلت إلى فانكوفر في وقت كان فيه المجتمع اليهودي كنديًا أو أشكنازيًا للغاية. لم يكن الأشخاص الذين التقيت بهم يعرفون حقًا ماذا يفعلون بي وكانوا يفاجأون أحيانًا بيهوديتي. أتذكر أنني سُئلت أشياء مثل، "إذن، نحن لا نفهم. أنت يهودي؟ هل أنت مسلم إذا كانت عائلتك من اليمن؟
بصفتي أميركية، تعلمت الكثير من الكتاب عن الصور النمطية الثقافية. فقد علمت أثناء بحثي عن المغنية اليمنية عوفرا هازا أن كلمة فريشا هي كلمة عربية [وهي كلمة مهينة للفتاة غير المتعلمة وغير المهذبة]. أعلم أن هذا يبدو ساذجاً للغاية بالنسبة لك، وربما لأي إسرائيلي، ولكن لم يكن لدي أي فكرة. والآن أصبحت الكلمة لا تبدو جنسية فحسب، بل وعنصرية أيضاً، لأنها تشير إلى صورة نمطية للمرأة اليمنية المبتذلة المفرطة في الجنس.
"بالتأكيد".
*ما رأيك في الناس الذين يتلفظون بهذه الكلمة؟
** أوه، إنها مثيرة للغضب.
*ولكنهم يستخدمونها بشكل عرضي للغاية، أليس كذلك؟
**نعم. أعتقد أن هناك وعياً أكبر بهذا الأمر، ولا يزال هناك الكثير من الناس الذين يقاومونه حقاً. إنهم يقولون، "أوه، في الوقت الحاضر لا يتعلق الأمر بالعرق. هناك فريشا أشكنازي وفرشا روسي". أنا أتساءل لماذا يجب أن تقول كلمة "روسي" أو "أشكنازي" قبل ذلك؟ لأن الافتراض هو أنه مزراحي. "والكلمة تأتي من اللغة العربية."
كنت أدرك أن كلمة "عربي" يمكن أن تكون صفة في الثقافة الأشكنازية الإسرائيلية. هناك الكثير من العنصرية العرضية. وتتعامل شخصيتك زوهارا مع هذا. أفكر في مقطع معين حيث كانت في العمل وهي تنظف، وهو ما يلبي الصورة النمطية للمرأة اليمنية التي تنظف. شخصية أخرى تسخر من تنظيفها. تقول زوهارا عن ردها، "لقد ضحكت بشدة". وقد برز هذا حقًا بالنسبة لي. أتساءل عما إذا كان بإمكانك أن تخبرني قليلاً عن كتابة هذا المشهد، إذا كان شيئًا شعرت به شخصيًا.
"التنظيف جزء كبير من هذا الكتاب. لقد كتبت للتو مقال رأي في صحيفة نيويورك تايمز حول التنظيف. لقد ربطت ذلك بالتنظيف في الكيبوتسات على حدود [غزة]، وهو شيء أقوم به.
"أتذكر أن لدي أصدقاء اعتادوا المزاح حول توظيفي لتنظيف منازلهم. أو "يمكننا إحضار شخص من عائلتك". أتذكر أنني شعرت بعدم الارتياح. لكنني لم أقل شيئًا؛ كنت أستمتع فقط. لكنني أتذكر بوضوح أنني لم أحب ذلك. هذا النوع من المزاح غير الرسمي، والعدوان الجزئي حول التنظيف ودور المرأة اليمنية كعاملة نظافة، هو شيء عشته.
"أنا امرأة من الجيل الرابع في عائلتي تعمل في التنظيف. هذا هو تراثنا. هذا شيء أشاركه مع زهرة. إنه شيء يطاردني. ومثل زهرة، قاومت ولم أرغب في أن أصبح جيدة في ذلك. هذا شيء آخر. "بالطبع، الآن أرى القيمة في ذلك وأفهم كيف يمكن أن يكون استجابة لصدمة ما."
*لا تخجلين من المواد التي قد تكون غير جذابة للمجتمع اليمني. على سبيل المثال، تتعلم إحدى شخصياتك عن تعدد الزوجات في الأسرة وتكافح لفهمه. إذن، كيف شعرت بتصوير هذه الحقائق الشائكة للعديد من النساء اليمنيات، وخاصة من الجيل الأكبر سنًا؟ هل شعرت يومًا بالخيانة بأي شكل من الأشكال؟
**كان عليّ مواجهة تفكيري النمطي أو ضيق الأفق حول هذا الموضوع. في الكتاب هناك محادثة حول هذه المصطلحات، حيث يقول شخص ما: "أنت تفكرين في [هذا] في عيون اليوم". إنه شيء كان عليّ أن أنضج عليه. عندما اكتشفت لأول مرة، على سبيل المثال، أن جدتي هي الزوجة الثانية - نعم، شعرت بالذهول والرعب. ولكن بحلول الوقت الذي جئت فيه لكتابة هذا، كنت قد تجاوزت ذلك بالفعل. لقد فهمت أن هذه هي الطريقة التي كانت عليها الثقافة في ذلك الوقت. نعم، كانت حياتهم صعبة، لكننا نتحدث عن أكثر من مائة عام مضت. لذا، لم أر الأمر خيانة. بل ربما أسمح للناس برؤية الأمر بشكل مختلف بعض الشيء.
هذا ما أتمنى أن يفهمه الناس. إنه لأمر مدهش بالنسبة لي، الحزن والصدمة التي عاشتها إسرائيل على مدار سنوات وجودها.
*بعض الكتب سياسية بمعنى أن الشخصية سياسية، ثم بعض الكتب سياسية بشكل أكثر صراحة. أود أن أصف "أغاني لمنكسري القلوب" بأنها كلا الأمرين. أنا فضولية: هل شرعت في القيام بذلك، أم وجدت نفسك تكتب طريقك إليه؟
**شعرت برغبة في التقاط شعور العيش في إسرائيل حيث تكون حياتنا المنزلية على خلفية الصراع باستمرار. كيف تتشابك السياسة والمنزل والشخصية في إسرائيل. كان التقاط ذلك وسيلة لجلب هذا العنصر السياسي. ولكن أيضًا - وكان هذا قرارًا واعيًا للغاية - قررت أن أملأ هذا الكتاب بشخصيات مزراحية. كان هذا شيئًا واعيًا ومهمًا للغاية بالنسبة لي. وهذه طريقة أخرى جعلته سياسيًا بالنسبة لي.
"مع مذكراتي، دخلت إليها وأنا أعلم أنني سأكتب عن الهوية، وشعرت أنه كتاب سياسي. ولكن مع هذا الكتاب أعتقد أنني نضجت للسماح له بأن يكون سياسيًا كما هو. أعتقد أنني ربما كنت أقل خوفًا. أو، إذا عدنا إلى البداية، كان هذا ما كان علي فعله. كما تعلمون، ما يجب أن أخبره، ما كنت مضطرًا إلى إخباره. ولا أستطيع أن أقول إنني لم أكن خائفًا أو متوترًا بشأنه."
*هناك نقطة في الرواية تقول فيها زوهارا: "أنا لست غاضبة، أنا إسرائيلية". ثم تمضي في كتابة وصف موجز للغاية للغضب الإسرائيلي. بالنسبة لي، بدا الأمر وكأنه شيء كنت ترغب حقًا في قوله. ما الذي تتمنى أن يفهمه المزيد من الناس عن إسرائيل، وخاصة بعد السابع من أكتوبر؟
**أقول هناك، إنه مظهر من مظاهر الحزن.
بالضبط. وأعتقد أن هذا العنصر قد نُسي كثيرًا، مع الحزن الهائل الذي يعيشه الفلسطينيون هناك - إنه أمر لا يمكن تفسيره.
"بالتأكيد. لقد طلب مني بعض الأشخاص قراءة هذه الفقرة بصوت عالٍ في مناسبات أو بودكاست. أشعر وكأنني تمكنت من رؤيتها من خلال الابتعاد. كما تعلم، رؤيتها بوضوح. من الصعب أحيانًا رؤيتها عندما تكون متورطًا فيها. لقد سمح لي الابتعاد بأمرين. أولاً، رؤيتنا بشكل أكثر وضوحًا، ولكن أيضًا رؤية الجانب الآخر بشكل أكثر وضوحًا - وهما أمران أشعر أنه من الصعب القيام بهما عندما تكون متورطًا في الأمر. المسافة - لقد أمضيت 20 عامًا خارج إسرائيل - أفادتني شخصيًا وكتاباتي حقًا.
التصنيف المرحلي للأمن الغذائي.. 4.4 مليون صومالي يواجهون شح الغذاء بسبب الجفاف